Экспериментальная часть

Спектры ЯМР 1Н и 13C регистрировали на приборе Jeol ECX-400 на частоте 399.78 МГц. Химические сдвиги приведены относительно сигнала ТМС. Элементные анализы выполнены на приборе Flash EA 1112HT. Для тонкослойной хроматографии применяли алюминиевые пластины с закрепленным слоем силикагеля (Silufol UV-254), элюент: ацетонитрил- хлороформ, 1:1. В работе использовали в-циклодекстрин фирмы Wacker (США).

Моно-6-О-стеариноил-в-циклодекстрин (9). К раствору 1.00 г (0.88 ммоль) в-циклодекстрина 1 в смеси 30 мл ДМФА и 5 мл бензола прибавляли при перемешивании 1.75 г (6.17 ммоль) стеариновой кислоты 2 и добавляли

0.04 г концентрированной серной кислоты. Раствор перемешивали в течение 3 ч при 120-130 °C и охлаждали до комнатной температуры. Через 24 ч реакционную массу нейтрализовали гидроксидом кальция, затем упаривали досуха в вакууме. Твердый остаток затирали с 15 мл диэтилового эфира, отфильтровывали, промывали диэтиловым эфиром (2Ч5 мл) и сушили в вакууме. Выход 0.92 г (75%), т.пл. 207-209°C, Rf 0.65. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), д, м.д.: 0.80 т (3H, CH3), 1.18 уш. c (28H, (CH2)14CH3), 1.42 т (2Н, СН2СН2СО), 2.13 т (2Н, СН2СО), 3.12 ? 3.75 м (42Н, С2Н?С5Н, С6Н2), 4.42 уш. с (6Н, С6ОН), 4.78 уш. с (7H, С1Н), 5.65 уш. с (14H, С2ОН-С3ОН). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6), дC, м.д.: 15.5 (СН3), 22.7 (СН2СН3), 25.0 (СН2СН2СО), 29.5 ((СН2)13СН2СН3), 31.3 (СН2СО), 60.4 (C6), 65.3 (C6'), 70.4 (C5'), 72.5 (С3), 72.9 (С2), 73.5 (С5), 82.1 (С4), 102.4 (С1), 175.1 (С=О). Найдено, % C 51.26; H 7.55. C60H104O36. Вычислено, %: C 51.42; H 7.48.

Соединения 10 - 15 получали аналогично.

Моно-6-О-пальмитоил-в-циклодекстрин (10) получен из 1.00 г (0.88 ммоль) в-циклодекстрина и 1.58 г (6.17 ммоль) пальмитиновой кислоты 3. Выход 0.83 г (69%), т.пл. 205-207°C, Rf 0.66. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), д, м.д.: 0.80 т (3H, CH3), 1.18 уш. c (24H, (CH2)12CH3), 1.42 т (2Н, СН2СН2СО), 2.12 т (2Н, СН2СО), 3.12 ? 3.75 м (42Н, С2Н?С5Н, С6Н2), 4.42 уш. с (6Н, С6ОН), 4.78 уш. с (7H, С1Н), 5.66 уш. с (14H, С2ОН-С3ОН). Спектр ЯМР 13C (ДМСО- d6), дC, м.д.: 15.5 (СН3), 22.7 (СН2СН3), 25.0 (СН2СН2СО), 29.5 ((СН2)11СН2СН3), 31.3 (СН2СО), 60.4 (C6), 65.3 (C6'), 70.4 (C5'), 72.5 (С3), 72.9 (С2), 73.5 (С5), 82.1 (С4), 102.4 (С1), 175.1 (С=О). Найдено, % C 50.55; H 7.4. C58H100O36. Вычислено, %: C 50.72; H 7.34.

Моно-6-О-миристиноил-в-циклодекстрин (11) получен из 1.00 г (0.88 ммоль) в-циклодекстрина и 1.41 г (6.17 ммоль) миристиновой кислоты 4. Выход 0.86 г (72%), т.пл. 204-206°C, Rf 0.68. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), д, м.д.: 0.80 т (3H, CH3), 1.18 уш. c (20H, (CH2)10CH3), 1.42 т (2Н, СН2СН2СО), 2.13 т (2Н, СН2СО), 3.04 ? 3.74 м (42Н, С2Н?С5Н, С6Н2), 4.45 уш. с (6Н, С6ОН), 4.78 уш. с (7H, С1Н), 5.65 уш. с (14H, С2ОН-С3ОН). Спектр ЯМР 13C (ДМСО- d6), дC, м.д.: 14.3 (СН3), 22.7 (СН2СН3), 24.7 (СН2СН2СО), 29.1 ((СН2)9СН2СН3), 31.3 (СН2СО), 60.2 (C6), 65.3 (C6'), 70.4 (C5'), 72.5 (С3), 72.9 (С2), 73.5 (С5), 82.1 (С4), 102.4 (С1), 175.1 (С=О). Найдено, % C 49.84; H 7.26. C56H96O36. Вычислено, %: C 50.00; H 7.19.

Моно-6-О-валерианоил-в-циклодекстрин (12) получен из 1.00 г (0.88 ммоль) в-циклодекстрина и 0.63 г (6.17 ммоль) валериановой кислоты 5. Выход 0.97 г (90%), т.пл. 186-188°C, Rf 0.69. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), д, м.д.: 0.81 т (3H, CH3), 1.22 м (2H, CH2CH3), 1.41 м (2Н, СН2СН2СН3), 2.14 т (2Н, СН2СО), 3.13 ? 3.77 м (42Н, С2Н?С5Н, С6Н2), 4.45 уш. с (6Н, С6ОН), 4.77 уш. с (7H, С1Н), 5.67 уш. с (14H, С2ОН-С3ОН). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6), дC, м.д.: 14.2 (СН3), 22.2 (СН2СН3), 27.1 (СН2СН2СН3), 31.3 (СН2СО), 60.5 (C6), 65.3 (C6'), 70.4 (C5'), 72.5 (С3), 72.9 (С2), 73.6 (С5), 82.3 (С4), 102.3 (С1), 175.1 (С=О). Найдено, % C 46.14; H 6.51. C47H78O36. Вычислено, %: C 46.31; H 6.45.

6-О-[2-(3-бензоилфенил)пропионил]-в-циклодекстрин (производное в-циклодекстрина с кетопрофеном) (13) получен из 1.00 г (0.88 ммоль) в- циклодекстрина и 1.57 г (6.17 ммоль) кетопрофена 6. После упаривания твердый остаток затирали с 5 мл диэтилового эфира, отфильтровывали, промывали диэтиловым эфиром (2Ч5 мл) и сушили в вакууме. Выход 0.85 г (70%), т.пл. 200-202°C, Rf 0.63. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), д, м.д.: 1.35 д (3H, CH3), 3.18 ? 3.69 м (42Н, С2Н?С5Н, С6Н2), 4.43 уш. с (6Н, С6ОН), 4.77 уш. с (7H, С1Н), 5.66 уш. с (14H, С2ОН-С3ОН), 7.52-7.69 м (9Н, СНаром). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6), дC, м.д.: 19.0 (СН3), 45.1 (СН), 60.5 (C6), 65.3 (C6'), 70.4 (C5'), 72.5 (С3), 72.9 (С2), 73.5 (С5), 82.0 (С4), 102.5 (С1), 128.8-133.3 (СНаром), 175.6 (СНС=О), 195.9 (PhC=O). Найдено, % C 50.63; H 6.1. C58H82O37. Вычислено, %: C 50.80; H 6.03.
6-О-[2-(6-метоксинафталин)пропионил]-в-циклодекстрин (производное в-циклодекстрина с напроксеном) (14) получали из 1.00 г (0.88 ммоль) в-циклодекстрина и 1.42 г (6.17 ммоль) напроксена 7. После упаривания твердый остаток затирали с 5 мл этилового спирта, отфильтровывали, промывали этиловым спиртом (2Ч5 мл) и сушили в вакууме. Выход 0.78 г (66%), т.пл. 204-206°C, Rf 0.61. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), д, м.д.: 1.38 д (3H, СНCH3), 3.18 ? 3.69 м (42Н, С2Н?С5Н, С6Н2), 4.43 уш. с (6Н, С6ОН), 4.78 уш. с (7H, С1Н), 5.67 уш. с (14H, С2ОН-С3ОН), 7.08-7.75 м (9Н, СНаром). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6), дC, м.д.: 19.0 (СНСН3), 45.1 (СН), 55.7 (ОСН3), 60.4 (C6), 65.3 (C6'), 70.4 (C5'), 72.5 (С3), 72.9 (С2), 73.5 (С5), 82.0 (С4), 102.5 (С1), 106.2 (С5)2, 119.2 (С7), 126.1 (С4), 127.0 (С1), 127.4 (С3), 128.9 (С8), 129.6 (С9), 133.7 (С10), 136.8 (С2), 157.6 (С6), 176.0 (С=О). Найдено, % C 49.77; H 6.2. C56H82O37. Вычислено, %: C 49.93; H 6.14.
6-О-(2-{1-[(4-хлорфенил)карбонил]-5-метокси-2-метил-1H-индол-3- ил}ацетил)-в-циклодекстрин (производное в-циклодекстрина с индометацином) (15) получали из 1.00 г (0.88 ммоль) в-циклодекстрина и г (6.17 ммоль) индометацина 8. После упаривания твердый остаток затирали с 5 мл ацетона, отфильтровывали, промывали ацетоном (2Ч5 мл) и сушили в вакууме. Выход 0.46 г (71%), т.пл. 194-196°C, Rf 0.59. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), д, м.д.: 1.18 уш. с (3H, CH3), 3.03 ? 3.95 м (47Н, С2Н?С5Н, С6Н2, CH3O, C2H, C3H), 4.41 уш. с (6Н, С6ОН), 4.78 уш. с (7H, С1Н), 5.67 уш. С 2(14H, С2ОН-С3ОН), 6.69 -7.62 м (9Н, СНаром). Спектр ЯМР 13C (ДМСО-d6), дC, м.д.: 13.7 (СН3), 56.0 (СН3O), 60.5 ? 61.3 (C6, C2, C3), 65.3 (C6'), 72.5 (С3), 72.9 (С2), 73.5 (С5), 82.0 (С4), 102.5 (С1), 111.8 (С4), 114.0 (С6), 115.1 (С7), 129.4 (С3', C5'), 129.6 (С9), 131.7 (С2', C6'), 138.2 (С8), 156.1 (С1'), 168.4 (С4'), 172.6 (С=О), 207.1 (PhC=O). Найдено, % C 49.09; H 5.85; N 1.02. C60H84ClNO38. Вычислено, %: C 49.27; H 5.79; N 0.96.

Соединение включения в-циклодекстрина с валериановой кислотой (16). К раствору 0.50 г (0.44 ммоль) в-циклодекстрина 1 в 20 мл воды при 70°C прибавляли при перемешивании 0.045 г (0.44 ммоль) валериановой кислоты 5 и перемешивали при 70°C 1 ч. Реакционную массу охлаждали до комнатной температуры, раствор медленно упаривали в эксикаторе над P2O5 на 2/3 объема, выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой (2Ч2 мл) и сушили в вакууме (1 мм рт.ст.) 4 ч при 50°С. Выход 0.67 г (68%), т.пл. 260-262°С (разл.), Rf 0.69. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), д, м.д., циклодекстрин 1: 3.18-3.69 м (42Н, СН2- С5Н, С6Н2), 4.42 уш.с (7H, С6ОН), 4.79 уш.с (7Н, С1Н), 5.69 уш.с (14Н, С2ОН, С3ОН); кислота 5: 0.82 т (3H, CH3), 1.24 м (2H, CH2CH3), 1.43 м (2H, CH2CH2CH3), 2.15 т (1Н, СНСО), 12.18 уш.с (1Н, СООН). Найдено, % C 44.99; H 6.49. С46Н78О37.

Вычислено, %: C 45.17; H 6.43.

Соединение включения в-циклодекстрина с кетопрофеном (17) получали аналогично соединению 16 из 0.50 г (0.44 ммоль) циклодекстрина 1 и 0.112 г (0.44 ммоль) кетопрофена 6. Выход 0.21 г (35%), т.пл. 254-256°С (разл.), Rf 0.63. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), д, м.д., циклодекстрин 1: 3.18- 3.69 м (42Н, СН2- С5Н, С6Н2), 4.10 уш.с (7H, С6ОН), 4.79 уш.с (7Н, С1Н), 5.40 уш.с (14Н, С2ОН, С3ОН); кетопрофен 6: 1.35 д (3H, CH3), 3.77 м (1Н, СНСН3), 7.45-7.72 м (9Н, СНаром), 12.18 уш.с (1Н, СООН). Найдено, % C 49.62; H 6.10. С57Н82О38. Вычислено, %: C 49.78; H 6.01.